I. Háttér
Általánosságban elmondható, hogy az etilén-oxiddal sterilizált orvostechnikai eszközöket elemezni és értékelni kell a sterilizálás utáni maradványok tekintetében, mivel a maradék mennyisége szorosan összefügg az orvostechnikai eszközzel érintkezők egészségi állapotával.Az etilén-oxid egy központi idegrendszeri depresszáns.Bőrrel való érintkezés esetén gyorsan kipirosodik és duzzanat jelentkezik, néhány óra múlva felhólyagosodik, és az ismételt érintkezés túlérzékenységet okozhat.A szembe fröccsenő folyadék szaruhártya égési sérüléseket okozhat.Kis mennyiségek hosszan tartó expozíciója esetén neuraszténiás szindróma és vegetatív idegrendszeri rendellenességek észlelhetők.Beszámoltak arról, hogy az akut orális LD50 patkányokban 330 mg/kg, és hogy az etilén-oxid növelheti a csontvelő-kromoszómák aberrációinak arányát egerekben [1].Az etilén-oxidnak kitett munkavállalóknál magasabb rákkeltő hatást és halálozási arányt jelentettek.[2] A 2-klór-etanol bőrpírt okozhat, ha érintkezik a bőrrel;perkután felszívódva mérgezést okozhat.Szájon át történő lenyelés végzetes lehet.A krónikus, hosszú távú expozíció károsíthatja a központi idegrendszert, a szív- és érrendszert és a tüdőt.Az etilénglikollal kapcsolatos hazai és külföldi kutatási eredmények egyetértenek abban, hogy saját toxicitása alacsony.Anyagcsere folyamata a szervezetben megegyezik az etanoléval, az etanol-dehidrogenáz és acetaldehid-dehidrogenáz metabolizmusa révén fő termékei a glioxálsav, az oxálsav és a tejsav, amelyek nagyobb toxicitásúak.Ezért számos szabvány speciális követelményeket ír elő az etilén-oxiddal végzett sterilizálás utáni maradékokra.Például a GB/T 16886.7-2015 „Orvostechnikai eszközök biológiai értékelése 7. rész: Etilén-oxidos sterilizálási maradékok”, YY0290.8-2008 „Szemészeti optika műlencse 8. rész: Alapvető követelmények” és más szabványok részletes követelményeket tartalmaznak a határértékekre vonatkozóan. A GB/T 16886.7-2015 számú dokumentum egyértelműen kimondja, hogy a GB/T 16886.7-2015 használatakor egyértelműen kijelenti, hogy ha az etilén-oxiddal sterilizált orvostechnikai eszközökben 2-klór-etanol van, akkor annak maximálisan megengedhető maradéka. szintén egyértelműen korlátozott.Ezért szükséges átfogóan elemezni az etilén-oxid gyártásából, szállításából és tárolásából, az orvostechnikai eszközök gyártásából, valamint a sterilizálási folyamatból származó gyakori maradékanyagok (etilén-oxid, 2-klór-etanol, etilénglikol) keletkezését.
II.A sterilizálási maradékok elemzése
Az etilén-oxid előállítási folyamata klórhidrin módszerre és oxidációs módszerre oszlik.Közülük a klórhidrin módszer a korai etilén-oxid előállítási módszer.Főleg két reakciófolyamatot tartalmaz: az első lépés: C2H4 + HClO – CH2Cl – CH2OH;a második lépés: CH2Cl – CH2OH + CaOH2 – C2H4O + CaCl2 + H2O.reakció folyamata A közbenső termék a 2-klór-etanol (CH2Cl-CH2OH).A klórhidrin módszer elmaradott technológiája, a súlyos környezetszennyezés, valamint a berendezések súlyos korróziójának terméke miatt a legtöbb gyártó kiesett [4].Az oxidációs módszer [3] levegő- és oxigénmódszerre oszlik.A fő előállítása az oxigén eltérő tisztasága szerint két reakciófolyamatot tartalmaz: az első lépés: 2C2H4 + O2 – 2C2H4O;a második lépés: C2H4 + 3O2 – 2CO2 + H2O.Jelenleg az etilén-oxid ipari gyártása Jelenleg az etilén-oxid ipari gyártása elsősorban az etilén közvetlen oxidációs eljárását alkalmazza, ezüsttel katalizátorként.Ezért az etilén-oxid gyártási folyamata olyan tényező, amely meghatározza a 2-klór-etanol értékelését a sterilizálás után.
Hivatkozva a GB/T 16886.7-2015 szabványnak az etilén-oxidos sterilizálási folyamat megerősítésére és fejlesztésére vonatkozó előírásaira, az etilén-oxid fizikai-kémiai tulajdonságainak megfelelően a maradékok többsége a sterilizálás után az eredeti formában létezik.A maradék mennyiségét befolyásoló tényezők elsősorban az etilén-oxid orvostechnikai eszközök általi adszorpciója, csomagolóanyagok és vastagság, a sterilizálás előtti és utáni hőmérséklet és páratartalom, a sterilizálás hatásideje és felbontási ideje, tárolási körülmények stb., valamint a fenti tényezők határozzák meg a kijutást. etilén-oxid képessége.Az irodalomban leírták [5], hogy az etilén-oxidos sterilizálás koncentrációját általában 300-1000mg.L-1-re választják.A sterilizálás során az etilén-oxid veszteségi tényezői elsősorban a következők: orvostechnikai eszközök adszorpciója, hidrolízis bizonyos páratartalom mellett stb.Az 500-600mg.L-1 koncentráció viszonylag gazdaságos és hatékony, csökkenti az etilén-oxid fogyasztását és a sterilizált cikkeken lévő maradékot, megtakarítva a sterilizálási költségeket.
A klórt széles körben alkalmazzák a vegyiparban, számos termék szorosan kapcsolódik hozzánk.Használható köztes termékként, például vinil-kloridként, vagy végtermékként, például fehérítőként.Ugyanakkor a klór a levegőben, a vízben és más környezetben is megtalálható, az emberi szervezetre gyakorolt károsodás szintén nyilvánvaló.Ezért, amikor a vonatkozó orvostechnikai eszközöket etilén-oxiddal sterilizálják, meg kell fontolni a termék előállításának, sterilizálásának, tárolásának és egyéb vonatkozásainak átfogó elemzését, és célzott intézkedéseket kell hozni a 2-klór-etanol maradék mennyiségének szabályozására.
Az irodalomban [6] beszámoltak arról, hogy a 2-klór-etanol tartalom közel 150 µg/db-ot ért el egy etilén-oxiddal sterilizált sebtapasz 72 órás feloldása után, és hivatkozva az előírt rövid távú érintkező eszközökre. a GB/T16886.7-2015 szabványban a 2-klór-etanol átlagos napi adagja a beteg számára nem lehet több 9 mg-nál, és maradék mennyisége jóval alacsonyabb a szabványban szereplő határértéknél.
Egy tanulmány [7] az etilén-oxid és a 2-klór-etanol maradékát háromféle varrócérnában mérte, és az etilén-oxid eredményei nem voltak kimutathatók, a 2-klór-etanol pedig 53,7 µg.g-1 volt a nejlonszálas varrócérnánál. .Az YY 0167-2005 meghatározza az etilén-oxid kimutatási határát nem felszívódó sebészeti varratok esetében, a 2-klór-etanol esetében pedig nincs előírás.A varratok nagy mennyiségű ipari vizet tartalmazhatnak a gyártási folyamatban.Felszín alatti vizünk négy vízminőségi kategóriája általános ipari védelmi területre és a vízterülettel nem közvetlen érintkezésbe kerülő emberi testre vonatkozik, általában fehérítővel kezelt, képes irtani a vízben lévő algákat és mikroorganizmusokat, sterilizálásra és egészségügyi járványmegelőzésre használható. .Fő hatóanyaga a kalcium-hipoklorit, amely a klórgáz mészkövön való átvezetésével keletkezik.A kalcium-hipoklorit könnyen lebomlik a levegőben, a fő reakcióképlet: Ca(ClO)2+CO2+H2O–CaCO3+2HClO.A hipoklorit fény hatására könnyen sósavvá és vízzé bomlik, a fő reakcióképlet: 2HClO+light—2HCl+O2.2HCl+O2. A klórnegatív ionok könnyen adszorbeálódnak a varratokban, és bizonyos gyengén savas vagy lúgos környezetben az etilén-oxid felnyitja vele a gyűrűt, így 2-klór-etanol keletkezik.
A szakirodalomban [8] beszámoltak arról, hogy az IOL mintákon a maradék 2-klór-etanolt ultrahangos extrakcióval acetonnal extrahálták és gázkromatográfiás-tömegspektrometriával határozták meg, de nem mutatták ki.YY0290.8-2008 „Ohthalmic Optics Artificial Lencse 8. rész: Alapvető követelmények” kimondja, hogy a 2-klór-etanol maradék mennyisége az IOL-n nem lehet több napi 2,0 µg-nál lencsénként, és az egyes lencsék teljes mennyisége nem haladhatja meg az 5,0 GB/T16886-ot. A 7-2015 szabvány megemlíti, hogy a 2-klór-etanol-maradék okozta szemtoxicitás 4-szerese az azonos szintű etilén-oxid okozta toxicitásnak.
Összefoglalva, az etilén-oxidos sterilizálás utáni orvostechnikai eszközök szermaradványainak értékelésekor az etilén-oxidra és a 2-klór-etanolra kell összpontosítani, de ezek maradékanyagait is átfogóan, a tényleges helyzetnek megfelelően kell elemezni.
Az orvostechnikai eszközök sterilizálása során az egyszer használatos orvostechnikai eszközök vagy csomagolóanyagok egyes alapanyagai közé tartozik a polivinil-klorid (PVC), és a PVC gyanta bomlásával nagyon kis mennyiségű vinil-klorid monomer (VCM) is keletkezik. a feldolgozás során.GB10010-2009 orvosi lágy PVC csövek előírják, hogy a VCM tartalma nem haladhatja meg az 1µg.g-1-et.A VCM könnyen polimerizálható katalizátorok (peroxidok stb.) vagy fény és hő hatására, így polivinil-klorid gyantát, gyűjtőnéven vinil-klorid gyantát állítanak elő.A vinil-klorid könnyen polimerizálható katalizátor (peroxid stb.) vagy fény és hő hatására polivinil-klorid, gyűjtőnéven vinil-klorid gyanta előállítására.Ha a polivinil-kloridot 100 °C fölé hevítik vagy ultraibolya sugárzásnak teszik ki, fennáll annak a lehetősége, hogy hidrogén-klorid gáz távozik.Ezután a hidrogén-klorid gáz és az etilén-oxid kombinációja a csomagban bizonyos mennyiségű 2-klór-etanolt hoz létre.
A természetben stabil etilénglikol nem illékony.Az etilén-oxid oxigénatomja két magányos elektronpárt hordoz, és erős hidrofilitása van, ami megkönnyíti az etilénglikol előállítását, ha negatív kloridionokkal együtt él.Például: C2H4O + NaCl + H2O – CH2Cl – CH2OH + NaOH.ez a folyamat gyengén bázikus a reaktív végén és erősen bázikus a generatív végén, és ennek a reakciónak az előfordulása alacsony.Gyakrabban fordul elő, hogy etilén-oxidból vízzel érintkezve etilénglikol képződik: C2H4O + H2O — CH2OH – CH2OH, és az etilén-oxid hidratációja gátolja a szabad klór negatív ionokhoz való kötődését.
Ha klórnegatív ionokat vezetnek be az orvostechnikai eszközök gyártása, sterilizálása, tárolása, szállítása és használata során, akkor fennáll annak a lehetősége, hogy az etilén-oxid reakcióba lép velük, és 2-klór-etanolt képez.Mivel a klórhidrin módszert kiiktatták a gyártási folyamatból, ennek köztiterméke, a 2-klór-etanol nem fordul elő a közvetlen oxidációs eljárásban.Az orvostechnikai eszközök gyártása során bizonyos nyersanyagok erős adszorpciós tulajdonságokkal rendelkeznek az etilén-oxidra és a 2-klór-etanolra, ezért a sterilizálás utáni elemzésüknél ezek maradék mennyiségének ellenőrzésére is gondolni kell.Ezenkívül az orvostechnikai eszközök gyártása során a nyersanyagok, adalékanyagok, reakciógátlók stb. szervetlen sókat tartalmaznak kloridok formájában, és sterilizálva annak lehetősége, hogy az etilén-oxid savas vagy lúgos körülmények között felnyitja a gyűrűt, átesik az SN2-n. figyelembe kell venni a szabad klór negatív ionokkal való egyesülését, így 2-klór-etanol keletkezik.
Jelenleg az etilén-oxid, 2-klór-etanol és etilénglikol kimutatásának általánosan használt módszere a gázfázisú módszer.Az etilén-oxid kolorimetriás módszerrel is kimutatható csípett vörös-szulfit tesztoldattal, hátránya azonban, hogy a vizsgálati eredmények hitelességét a kísérleti körülmények között több tényező befolyásolja, mint például a 37°C-os állandó hőmérséklet biztosítása a kísérleti környezet az etilénglikol reakciójának szabályozására, valamint a színfejlesztési folyamat után a vizsgálandó oldat behelyezésének időpontja.Ezért a minősített laboratóriumban végzett, megerősített módszertani validálás (beleértve a pontosságot, precizitást, linearitást, érzékenységet stb.) referencia jelentőségű a szermaradványok mennyiségi kimutatása szempontjából.
III.Reflexiók a felülvizsgálati folyamatról
Az etilén-oxid, a 2-klór-etanol és az etilénglikol gyakori maradványok az orvostechnikai eszközök etilén-oxiddal végzett sterilizálása után.A maradékanyag-értékelés elvégzéséhez meg kell fontolni a releváns anyagok bevezetését az etilén-oxid gyártása és tárolása, valamint az orvostechnikai eszközök gyártása és sterilizálása során.
A tényleges orvostechnikai eszközök felülvizsgálati munkája során további két kérdésre kell összpontosítani: 1. Szükséges-e a 2-klór-etanol-maradékok vizsgálata.Az etilén-oxid előállítása során a hagyományos klórhidrin módszer alkalmazása esetén, bár a gyártási folyamat során tisztítást, szűrést és egyéb módszereket alkalmaznak, az etilén-oxid gáz továbbra is tartalmaz majd bizonyos mértékig köztes terméket 2-klór-etanolt és annak maradék mennyiségét. értékelni kell.Ha az oxidációs módszert alkalmazzuk, akkor 2-klór-etanolt nem vezetünk be, de figyelembe kell venni a releváns inhibitorok, katalizátorok stb. maradék mennyiségét az etilén-oxid reakció folyamatában.Az orvostechnikai eszközök a gyártás során nagy mennyiségű ipari vizet használnak fel, és bizonyos mennyiségű hipoklorit és klór negatív ionok is adszorbeálódnak a késztermékben, ez az oka annak, hogy a maradékban előfordulhat 2-klór-etanol.Vannak olyan esetek is, hogy az orvostechnikai eszközök alapanyagai és csomagolása elemi klórt tartalmazó szervetlen sók vagy stabil szerkezetű, a kötést nehezen felbontó polimer anyagok stb. Ezért szükséges átfogóan elemezni, hogy a 2-klór-etanol kockázata a szermaradványt értékelni kell, és ha elegendő bizonyíték áll rendelkezésre annak bizonyítására, hogy az nem kerül be a 2-klór-etanolba, vagy alacsonyabb, mint a kimutatási módszer kimutatási határa, a vizsgálat figyelmen kívül hagyható a kockázat csökkentése érdekében.2. Az etilénglikolhoz A szermaradékok analitikai értékelése.Az etilén-oxiddal és a 2-klór-etanollal összehasonlítva az etilén-glikol-maradványok érintkezési toxicitása kisebb, de mivel az etilén-oxid előállítása és felhasználása szén-dioxidnak és víznek is ki van téve, valamint az etilén-oxid és a víz hajlamos etilénglikol termelésére, és A sterilizálás utáni etilénglikol tartalom az etilén-oxid tisztaságától, valamint a csomagolástól, a mikroorganizmusok nedvességtartalmától, a sterilizálás hőmérsékletétől és páratartalmától függ, ezért az etilénglikolt a tényleges körülményeknek megfelelően kell figyelembe venni. .Értékelés.
A szabványok az orvostechnikai eszközök műszaki felülvizsgálatának egyik eszköze, az orvostechnikai eszközök műszaki felülvizsgálatának a terméktervezés és -fejlesztés, a gyártás, a tárolás, a használat, valamint a befolyásoló tényezők átfogó elemzésének egyéb szempontjaira kell összpontosítani az alapvető biztonsági és hatékonysági követelményeket. az elmélet és gyakorlat biztonsága és eredményessége, tudományos alapokon nyugvó, tényeken alapuló, nem pedig a szabványra való közvetlen hivatkozás, elszakadva a terméktervezés, kutatás-fejlesztés, gyártás és felhasználás tényleges helyzetétől.A felülvizsgálati munka során nagyobb figyelmet kell fordítani az orvostechnikai eszközök gyártási minőségbiztosítási rendszerére a releváns linkek ellenőrzésére, ugyanakkor a helyszíni felülvizsgálat is legyen „probléma” orientált, teljes mértékben átadja a „szemek” szerepét a a szemle minőségének javítása, a tudományos áttekintés célja.
Forrás: Center for Technical Review of Medical Devices, State Drug Administration (SDA)
Hongguan törődik az egészségével.
További Hongguan termék megtekintése→https://www.hgcmedical.com/products/
Ha bármilyen egészségügyi fogyóeszközre van szüksége, forduljon hozzánk bizalommal.
hongguanmedical@outlook.com
Feladás időpontja: 2023.09.21