I. Háttér
Általánosságban az etilén-oxiddal sterilizált orvostechnikai eszközöket kell elemezni és ki kell értékelni a szterilizáció utáni maradványok esetében, mivel a maradék mennyisége szorosan kapcsolódik az orvostechnikai eszköznek kitett személyek egészségéhez. Az etilén -oxid egy központi idegrendszer depressziós. Ha a bőrrel érintkezik, a bőrpír és a duzzanat gyorsan előfordul, a hólyagosodás néhány óra elteltével megtörténik, és az ismételt érintkezés szenzibilizációt okozhat. A szembe fröccsenő folyadék szaruhártya -égési sérüléseket okozhat. Kis mennyiségű hosszabb expozíció esetén a neurasthenia -szindróma és a vegetatív ideg rendellenességek láthatók. Úgy tűnik, hogy az akut orális LD50 patkányokban 330 mg/kg, és hogy az etilén -oxid növeli az egerekben a csontvelő kromoszómák a rendellenességeinek sebességét [1]. Az etilén -oxidnak kitett munkavállalóknál magasabb karcinogenitási és halálozási arányról számoltak be. [2] A 2-klór-etanol a bőrrel való érintkezésben a bőr eritémáját okozhatja; Perkután felszívható, hogy mérgezést okozjon. Az orális lenyelés végzetes lehet. A krónikus hosszú távú expozíció károsíthatja a központi idegrendszert, a kardiovaszkuláris rendszert és a tüdőt. Az etilénglikol hazai és külföldi kutatási eredményei egyetértenek abban, hogy a saját toxicitása alacsony. Metabolizmusának folyamata a testben megegyezik az etanol részével, az etanol -dehidrogenáz és az acetaldehid -dehidrogenáz metabolizmusán keresztül, a fő termékek a glioxalsav, az oxálsav és a tejsav, amelyek magasabb toxicitással rendelkeznek. Ezért számos standardnak vannak specifikus követelményei az etilén -oxid általi sterilizálás utáni maradékokra. Például, GB/T 16886.7-2015 „Orvosi eszközök biológiai értékelése 7. rész: Etilén-oxid sterilizációs maradványok”, YY0290.8-2008 „Szemészeti optika mesterséges lencse 8. rész: Alapvető követelmények”, és egyéb szabványok részletes követelményekkel rendelkeznek a korlátok korlátaira vonatkozó határértékekre vonatkozóan. az etilén-oxid és a 2-klór-etanol.gb/t 16886.7-2015 maradékai egyértelműen kimondják, hogy ha a GB/T 16886.7-2015 használatát használja, akkor egyértelműen kimondják, hogy ha 2-klór-etanol létezik az etilén-oxid által sterilizált orvosi eszközökben, annak maximális megengedett maradéka megengedett megengedett maradékát. szintén egyértelműen korlátozott. Ezért átfogóan elemezni kell a közös maradékok (etilén-oxid, 2-klór-etanol, etilénglikol) előállítását az etilén-oxid előállításából, szállításából és tárolásából, az orvostechnikai eszközök előállításából és a sterilizációs folyamatból.
Ii. A sterilizációs maradványok elemzése
Az etilén -oxid termelési folyamata klórhidrin módszerre és oxidációs módszerre osztódik. Közülük a klór -hidrin módszer a korai etilén -oxid -termelési módszer. Elsősorban két reakciófolyamatot tartalmaz: az első lépés: C2H4 + HCLO - CH2CL - CH2OH; A második lépés: CH2CL - CH2OH + CAOH2 - C2H4O + CACL2 + H2O. A reakció folyamatában a közbenső termék 2-klór-etanol (CH2CL-CH2OH). A klórhidrin módszer hátrányos technológiája, a környezet súlyos szennyezésének köszönhetően, a berendezések súlyos korróziójának eredményeként, a legtöbb gyártót kiküszöbölték [4]. Az oxidációs módszer [3] fel van osztva a levegő és az oxigén módszerekre. Az oxigén eltérő tisztasága szerint a fő termelése két reakciófolyamatot tartalmaz: az első lépés: 2C2H4 + O2 - 2C2H4O; A második lépés: C2H4 + 3O2 - 2CO2 + H2O. Jelenleg az etilén -oxid ipari termelése jelenleg az etilén -oxid ipari termelése elsősorban az etilén közvetlen oxidációs folyamatot alkalmazza ezüsttel katalizátorként. Ezért az etilén-oxid termelési folyamata egy olyan tényező, amely meghatározza a 2-klór-etanol sterilizálás utáni értékelését.
A GB/T 16886.7-2015 szabvány releváns rendelkezéseire utalva az etilén-oxid sterilizációs folyamat megerősítésének és fejlesztésének végrehajtására, az etilén-oxid fizikai-kémiai tulajdonságai szerint, a legtöbb maradék az eredeti formában létezik sterilizálás után. A maradék mennyiségét befolyásoló tényezők elsősorban magukban foglalják az etilén -oxid adszorpcióját orvostechnikai eszközökkel, csomagolóanyagokat és vastagságot, hőmérsékletet és páratartalmat a sterilizálás előtt és után, a sterilizálási idő és a felbontási idő, a tárolási feltételek stb., És a fenti tényezők meghatározzák a menekülést Az etilén -oxid képessége. Az irodalomban [5] számoltak be, hogy az etilén-oxid sterilizáció koncentrációját általában 300-1000 mg.l-1-nek választják. Az etilén -oxid veszteségi tényezői a sterilizálás során elsősorban a következők: az orvostechnikai eszközök adszorpciója, a hidrolízis bizonyos páratartalom körül és így tovább. Az 500-600 mg.L-1 koncentrációja viszonylag gazdaságos és hatékony, csökkentve az etilén-oxid fogyasztását és a sterilizált tárgyak maradványait, megtakarítva a sterilizálási költségeket.
A klór széles körben alkalmazható a vegyiparban, sok termék szorosan kapcsolódik hozzánk. Használható közbenső termékként, például vinil -kloridként vagy végtermékként, például fehérítőként. Ugyanakkor klór is létezik a levegőben, a vízben és más környezetben is, az emberi test károsodása is nyilvánvaló. Ezért, amikor a releváns orvostechnikai eszközöket etilén-oxiddal sterilizálják, figyelembe kell venni a termék előállításának, sterilizálásának, tárolásának és egyéb aspektusainak átfogó elemzését, és meg kell tenni a célzott intézkedéseket a 2-klór-etanol maradék mennyiségének ellenőrzésére.
Az irodalomban [6] beszámoltak arról, hogy a 2-klór-etanol tartalma közel 150 μg/darabot elért, miután az etilén-oxiddal sterilizált sáv-AID-tapasz 72 órás felbontása volt, és hivatkozva a meghatározott rövid távú érintkezési eszközökre A GB/T16886.7-2015 szabványában a betegnek a 2-klór-etanol átlagos napi dózisának nem lehet több, mint 9 mg, és maradék mennyisége sokkal alacsonyabb, mint a standard limit értéke.
Egy tanulmány [7] az etilén-oxid és a 2-klór-etanol maradékát háromféle varrat szálban mérte, és az etilén-oxid eredményei nem detektálhatók, a 2-klór-etanol pedig 53,7 µg.g-1 volt a varrás szál nejlonszáljával. - YY 0167-2005 előírja az etilén-oxid kimutatásának határát nem abszorbeálódó műtéti varratok esetén, és a 2-klór-etanol esetében nincs meghatározás. A varratok nagy mennyiségű ipari vizet képesek a termelési folyamatban. A talajvíz vízminőségének négy kategóriája alkalmazható az általános ipari védelmi területre és az emberi testre nem irányított érintkezés a vízterülettel, általában fehérítővel kezelve, ellenőrizheti a vízben lévő algákat és mikroorganizmusokat, amelyeket sterilizáláshoz és egészségügyi járvány megelőzéséhez használnak. - Legfontosabb hatóanyagja a kalcium -hipoklorit, amelyet a mészkőn keresztüli klórgáz áthaladásával generálnak. A kalcium -hipoklorit könnyen lebomlik a levegőben, a fő reakcióképlet: CA (CLO) 2+CO2+H2O - CACO3+2HCLO. A hipoklorit könnyen bomlik sósavmá és a fény alatt vízbe, a fő reakcióolási képlet: 2HCLO+fény - 2HCl+O2. A 2HCL+O2.-klorin negatív ionok könnyen adszorbeálódnak a varratokban, és bizonyos gyengén savas vagy lúgos környezetben az etilén-oxid kinyitja a gyűrűt, hogy 2-klór-etanolt termeljen.
Az irodalomban [8] beszámoltak arról, hogy az IOL-mintákon a maradék 2-klór-etanolt ultrahangos extrakcióval extraháltuk acetonnal, és gázkromatográfiás-tömegspektrometriával határozták meg. Lencse 8. rész: Alapvető követelmények ”kimondja, hogy az IOL-on a 2-klór-etanol maradék mennyiségének napi 2,0 μg lehet lencséje, és az egyes lencsék teljes mennyiségének nem lehet több, mint 5,0 a GB/T16886. A 7-2015-es standard megemlíti, hogy a 2-klór-etanolmaradék által okozott szemtoxicitás négyszer magasabb, mint az ugyanazon szintű etilén-oxid által okozott.
Összefoglalva: amikor az orvostechnikai eszközök maradványait etilén-oxiddal történő sterilizálás után értékelik, az etilén-oxidot és a 2-klór-etanolot kell összpontosítani, de a maradékokat a tényleges helyzet szerint is átfogóan kell elemezni.
Az orvostechnikai eszközök sterilizálása során az egyszer használatos orvostechnikai eszközök vagy csomagolóanyagok nyersanyagai közé tartozik a polivinil-klorid (PVC), és nagyon kis mennyiségű vinil-klorid-monomer (VCM) is előállítják a PVC gyanta bomlásával. A feldolgozás során.GB10010-2009 Medical Soft PVC csövek előírják, hogy a VCM tartalma nem haladhatja meg az 1 µg.G-1-et. A VCM könnyen polimerizálható a katalizátorok (peroxidok stb.) Vagy a fény és a hő hatására, hogy polivinil -klorid gyanta előállításához, együttesen vinil -klorid gyanta néven ismert. A vinil -klorid könnyen polimerizálható katalizátor (peroxid stb.) Hatása alatt, vagy a fény és a hő a polivinil -klorid előállításához, amelyet együttesen vinil -klorid -gyanta néven ismertek. Ha a polivinil -kloridot 100 ° C felett melegítik vagy ultraibolya sugárzásnak vannak kitéve, akkor fennáll annak a lehetősége, hogy a hidrogén -kloridgáz elmenekülhet. Ezután a hidrogén-klorid-gáz és az etilén-oxid kombinációja a csomag belsejében bizonyos mennyiségű 2-klór-etanolot eredményez.
Az etilén -glikol, stabil természetben, nem ingatag. Az etilén -oxid oxigénatomja két magányos elektronpárt hordoz, és erős hidrofilitással rendelkezik, ami megkönnyíti az etilénglikol előállítását, ha negatív klorid -ionokkal együtt létezik. Például: C2H4O + NaCl + H2O - CH2CL - CH2OH + NaOH. Ez a folyamat gyengén alapvető a reaktív végén, és erősen alapvető a generációs végén, és ennek a reakciónak a gyakorisága alacsony. Nagyobb előfordulási gyakoriság az etilénglikol képződése az etilén -oxidból a vízzel érintkezésben: C2H4O + H2O - CH2OH - CH2OH, és az etilén -oxid hidratálása gátolja annak kötődését a szabad klór negatív ionokhoz.
Ha klór negatív ionokat vezetnek be az orvostechnikai eszközök előállításában, sterilizálásában, tárolásában, szállításában és felhasználásában, akkor fennáll annak a lehetősége, hogy az etilén-oxid reagál velük, hogy 2-klór-etanolot képezzenek. Mivel a klórhidrin módszert kiküszöbölték a termelési folyamatból, a köztes termék, a 2-klór-etanol nem fordul elő a közvetlen oxidációs módszerben. Az orvostechnikai eszközök előállításában bizonyos nyersanyagok erős adszorpciós tulajdonságokkal rendelkeznek az etilén-oxid és a 2-klór-etanol esetében, így a maradék mennyiségük ellenőrzését figyelembe kell venni, amikor a sterilizálás után elemzik őket. Ezenkívül az orvostechnikai eszközök, nyersanyagok, adalékanyagok, reakciógátlók stb. Termelése során a kloridok formájában, és sterilizált formájú szervetlen sókat tartalmaznak, és az etilén -oxid savas vagy lúgos körülmények között kinyitja a gyűrűt, az SN2 -en megy keresztül. A reakciót és a szabad klór negatív ionokkal kombinálódik, hogy 2-klór-etanolot generáljanak.
Jelenleg az etilén-oxid, a 2-klór-etanol és az etilénglikol detektálására szolgáló általánosan alkalmazott módszer a gázfázisú módszer. Az etilén -oxid a kolorimetrikus módszerrel is kimutatható, csipált vörös szulfit -teszt oldat felhasználásával, de annak hátránya, hogy a teszteredmények hitelességét a kísérleti körülmények között több tényező befolyásolja, például a 37 ° C állandó hőmérséklet biztosítása a Kísérleti környezet az etilén -glikol reakciójának szabályozására, valamint az oldat elhelyezésének ideje a színfejlesztési folyamat utáni tesztelésre. Ezért a minősített laboratóriumban a megerősített módszertani validálás (beleértve a pontosságot, a pontosságot, a linearitást, az érzékenységet stb.
Iii. Gondolatok a felülvizsgálati folyamatról
Az etilén-oxid, a 2-klór-etanol és az etilénglikol gyakori maradék az orvostechnikai eszközök etilén-oxid-sterilizálása után. A maradék értékelés elvégzéséhez figyelembe kell venni a releváns anyagok bevezetését az etilén -oxid előállításában és tárolásában, az orvostechnikai eszközök előállításában és sterilizálásában.
Két másik kérdésre kell összpontosítania a tényleges orvostechnikai eszközök áttekintési munkájában: 1. Az etilén-oxid előállításánál, ha a hagyományos klórhidrin-módszert alkalmazzák, bár a termelési folyamat során tisztítást, szűrést és egyéb módszereket alkalmaznak, az etilén-oxid-gáz továbbra is tartalmazza a 2-klór-etanolt, és annak maradékmennyiségét továbbra is tartalmazza. ki kell értékelni. Ha az oxidációs módszert alkalmazzák, akkor a 2-klór-etanol bevezetése nem történik, de figyelembe kell venni a releváns inhibitorok, katalizátorok stb. A maradék mennyiségét az etilén-oxid reakció folyamatában. Az orvostechnikai eszközök nagy mennyiségű ipari vizet használnak a termelési folyamatban, és a késztermékben bizonyos mennyiségű hipoklorit- és klór-negatív ionot is adszorbeálnak, ami oka annak, hogy a maradékban a 2-klór-etanol esetleges jelenléte. Vannak olyan esetek is, amikor az orvostechnikai eszközök nyersanyagai és csomagolása szervetlen sók, amelyek elemi klórot vagy polimer anyagokat tartalmaznak stabil szerkezetű, és nem könnyű megszakítani a kötést stb. A maradékot meg kell vizsgálni az értékelés céljából, és ha elegendő bizonyíték van annak igazolására, hogy azt nem vezetik be a 2-klór-etanolba, vagy alacsonyabb, mint a detektálási módszer detektálási határértéke, akkor a tesztet nem lehet figyelmen kívül hagyni annak kockázatának ellenőrzése érdekében. 2. A maradékok etilénglikol analitikai értékeléséhez. Az etilén-oxiddal és a 2-klór-etanollal összehasonlítva az etilénglikolmaradékok érintkezési toxicitása alacsonyabb, de mivel az etilén-oxid-termelés és a felhasználás is ki van téve a szén-dioxidnak és a víznek, és az etilén-oxid és a víz hajlamos etilén-glikol előállítására, és a Az etilénglikol tartalmát a sterilizálás után az etilén -oxid tisztaságához, valamint a csomagoláshoz, a mikroorganizmusok nedvességéhez, valamint a sterilizáció hőmérsékletéhez és páratartalmához kapcsolódik, ezért az etilén -glikolt figyelembe kell venni a tényleges körülményeknek megfelelően. - Értékelés.
A szabványok az egyik eszköz az orvostechnikai eszközök műszaki áttekintéséhez Az elmélet és a gyakorlat biztonsága és hatékonysága, a tudományon alapuló tények alapján, nem pedig a szabványra való közvetlen hivatkozás, a terméktervezés, a kutatás és fejlesztés, a gyártás és a felhasználás tényleges helyzetétől. A felülvizsgálati munkának nagyobb figyelmet kell fordítania az orvostechnikai eszközök termelési minőségére a vonatkozó linkek ellenőrzésére, ugyanakkor a helyszíni felülvizsgálatnak is „problémának”-orientáltnak kell lennie, teljes játékot kell adni a „szem” szerepére. Javítsa a felülvizsgálat minőségét, a tudományos felülvizsgálat célját.
Forrás: Az orvostechnikai eszközök műszaki áttekintésének központja, Állami Gyógyszerügynökség (SDA)
Hongguan törődik az egészségével.
Lásd még Hongguan terméket →https://www.hgcmedical.com/products/
Ha bármilyen szükséglet van az orvosi comsumables -ra, kérjük, vegye fel velünk a kapcsolatot.
hongguanmedical@outlook.com
A postai idő: szeptember-21-2023